脂蛋白(a):被低估的遗传性风险因素
什么是脂蛋白(a)?
脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a)脂蛋白(a) · Lipoprotein(a)Lp(a)/ˌlaɪpoʊˈproʊtiːn eɪ/一种低密度脂蛋白(LDL)样颗粒,额外通过二硫键连接一个 apolipoprotein(a) 蛋白;血浆水平主要由遗传决定,一生中相对稳定。An LDL-like particle that additionally carries one apolipoprotein(a) molecule bound by a disulfide bond; plasma level is largely genetically determined and stable through life.🧩 词根拆解 / word rootslipo-脂、脂肪 · fat希腊语 lipos 脂肪+protein蛋白质 · protein希腊语 prōtos 第一/首要+(a)载脂蛋白(a) 亚型标记 · the apo(a) variant由 LPA 基因编码,常缩写为 Lp(a))是一种与 低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL低密度脂蛋白 · Low-density lipoproteinLDL/ˌloʊ ˈdɛnsɪti ˌlaɪpoʊˈproʊtiːn/运输胆固醇进入外周组织的脂蛋白颗粒;其携带的胆固醇称 LDL-C,是动脉粥样硬化的核心致病因素,俗称“坏胆固醇”。The lipoprotein particle that carries cholesterol to peripheral tissues; its cholesterol cargo (LDL-C) is a central causal driver of atherosclerosis, popularly called 'bad cholesterol'.🧩 词根拆解 / word rootslow-density低密度 · low density+lipo-脂、脂肪 · fat希腊语 lipos 脂肪+protein蛋白质 · protein希腊语 prōtos 第一/首要)非常相似的脂蛋白颗粒:它同样含有 一个载脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB载脂蛋白B · Apolipoprotein BapoB/ˌæpoʊˌlaɪpoʊˈproʊtiːn biː/每个致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒(LDL、VLDL、Lp(a)等)上各携带一个的结构蛋白;apoB 浓度反映致病颗粒总数,是比 LDL-C 更直接的风险指标。The structural protein present as exactly one copy per atherogenic lipoprotein particle (LDL, VLDL, Lp(a), etc.); apoB concentration reflects the total number of atherogenic particles and is a more direct risk marker than LDL-C.🧩 词根拆解 / word rootsapo-载(脱辅基蛋白)、来自/衍生 · the protein moiety; from/derived希腊语 apo 离开/由…而来+lipo-脂、脂肪 · fat希腊语 lipos 脂肪+protein蛋白质 · protein+BB 型(区分 apoA、apoE 等) · class B),但额外携带一个由 LPA 基因编码的特殊蛋白——载脂蛋白(a)(apolipoprotein(a),apo(a)载脂蛋白(a) · Apolipoprotein(a)apo(a)/ˌæpoʊˌlaɪpoʊˈproʊtiːn eɪ/Lp(a) 颗粒特有的蛋白,由 LPA 基因编码;含数量可变的 kringle IV 重复,是 Lp(a) 与普通 LDL 的关键结构区别。The protein unique to the Lp(a) particle, encoded by the LPA gene; it contains a variable number of kringle IV repeats, the key structural difference between Lp(a) and ordinary LDL.🧩 词根拆解 / word rootsapo-载(脱辅基蛋白)、来自/衍生 · the protein moiety; from/derived希腊语 apo 离开/由…而来+lipo-脂、脂肪 · fat希腊语 lipos 脂肪+protein蛋白质 · protein+(a)(a) 亚型 · the (a) variant)。
正是这个 apo(a) 让 Lp(a) 区别于普通 LDL。apo(a) 上带有数量可变的 kringle IV(KIV)重复片段, 这种重复片段数量的多态性可解释人群中约 30%–70% 的 Lp(a) 浓度差异。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361
图 1 · Lp(a) 就是在一个 LDL 样颗粒(含 apoB)上,额外连接了 apo(a)——它带有可变数目的 kringle IV 重复,这是 Lp(a) 区别于普通 LDL 的关键。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361
为什么说它主要由基因决定
与 LDL 胆固醇不 同,Lp(a) 的血浆水平极大程度由遗传决定(超过 90%),比任何其他脂蛋白都更 依赖基因。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 也因此,它受饮食和生活方式的影响很小。
一个人的 Lp(a) 水平在很小的时候就基本定型:LPA 基因在 2 岁时已充分表达,成年人的 Lp(a) 水平通常在约 5 岁时就已达到,此后终生相对稳定。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 这意味着一次准确的 检测,往往就能反映一个人长期的暴露水平。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361
高 Lp(a) 意味着什么风险?
大量遗传学证据(包括孟德尔随机化研究与全基因组关联研究)支持:升高的 Lp(a) 与动脉粥样硬化性 心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD动脉粥样硬化性心血管疾病 · Atherosclerotic cardiovascular diseaseASCVD/ˌæθəroʊskləˈrɒtɪk ˌkɑːrdioʊˈvæskjələr/由动脉粥样硬化引起的一类疾病的总称,包括冠心病、缺血性卒中、外周动脉疾病等。An umbrella term for diseases caused by atherosclerosis, including coronary heart disease, ischaemic stroke, and peripheral artery disease.)以及主动脉瓣狭窄 (aortic valve stenosis,AS主动脉瓣狭窄 · Aortic (valve) stenosisAS/eɪˈɔːrtɪk stəˈnoʊsɪs/主动脉瓣开口变窄、阻碍左心室向主动脉射血的瓣膜病;高 Lp(a) 是其独立危险因素之一。A valvular disease in which the aortic valve opening narrows, obstructing blood ejection from the left ventricle into the aorta; high Lp(a) is one independent risk factor.🧩 词根拆解 / word rootsaort-主动脉 · aorta希腊语 aortē+-ic…的(形容词后缀) · adjective suffix+steno-狭窄 · narrow希腊语 stenos 窄+-osis(病理性)状态、过程 · abnormal condition/process希腊语 -ōsis)之间存在因果关系。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361
尤其值得注意的是,这种风险是独立于 LDL 胆固醇的:即使在 LDL-C 很低(例如 <70 mg/dL)的 情况下,高 Lp(a) 仍然是一个风险因素。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 换句话说,把 LDL 控制得很好, 并不能抵消高 Lp(a) 带来的额外风险。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361
何时检测、如何解读
指南建议:每位成年人一生中至少检测一次 Lp(a),以识别出心血管高风险的人群。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 美国脂质协会(NLA)2024 年的更新也提出,为所有成年人测一次 Lp(a) 以完善 ASCVD 风险评估是合理 的。[2]Tier 1Koschinsky, Marlys L. et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. Journal of Clinical Lipidology 2024doi:10.1016/j.jacl.2024.03.001
关于结果的解读,欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)2022 共识给出了一个实用的分界:低于 30 mg/dL (或 75 nmol/L)可大致"排除"由 Lp(a) 带来的风险,高于 50 mg/dL(或 125 nmol/L)则提示风险 增加。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 NLA 2024 采用了一致的分层:≥125 nmol/L(≥50 mg/dL)为高 风险,<75 nmol/L(<30 mg/dL)为低风险,两者之间为中等风险。[2]Tier 1Koschinsky, Marlys L. et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. Journal of Clinical Lipidology 2024doi:10.1016/j.jacl.2024.03.001
但要强调:Lp(a) 与风险之间是连续的、近似对数-线性的关系,并非"过线才有风险"的非黑即白—— 即使在通常被视为"低风险"的水平,风险也会随 Lp(a) 升高而增加。[2]Tier 1Koschinsky, Marlys L. et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. Journal of Clinical Lipidology 2024doi:10.1016/j.jacl.2024.03.001
图 2 · 常用分界:低于 30 mg/dL(75 nmol/L)为低风险,高于 50 mg/dL(125 nmol/L)为高风险,中间为中等;但风险是连续升高的。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361[2]Tier 1Koschinsky, Marlys L. et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. Journal of Clinical Lipidology 2024doi:10.1016/j.jacl.2024.03.001
单位的陷阱:mg/dL 与 nmol/L
看化验单时要特别小心单位。EAS 共识不建议在 mg/dL 与 nmol/L 之间使用一个统一的换算系数, 因为不同检测方法差异很大;应尽可能采用摩尔单位(nmol/L)报告。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 所以,跨医院、跨报告比较 Lp(a) 数值时,先确认单位与检测方法是否一致。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361
目前能做什么
到目前为止,尚无获批的特异性降 Lp(a) 药物;在这种情况下,EAS 共识建议对其他可控风险因素 (如 LDL 胆固醇、血压、吸烟等)进行更早、更强化的管理,以降低整体心血管风险。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 (针对 Lp(a) 的在研新药将在后续"药物"章节讨论,此处不展开、也不夸大。)
别忘了家人
由于 Lp(a) 由基因决定,它往往在家族中聚集。EAS 共识建议在以下情形进行家族级联筛查 (cascade testing):家族性高胆固醇血症、家族中有(很)高的 Lp(a)、以及本人或家族有 ASCVD 病史。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361 也就是说,如果你的 Lp(a) 明显偏高,提醒一级亲属去检测是合理 的。[1]Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal 2022doi:10.1093/eurheartj/ehac361
延伸观看 / Further viewing
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- 🎥 美国心脏协会(AHA)·《What is Lipoprotein(a)?》视频与图文(含级联筛查、"终生至少测一次"):heart.org 血脂完整指南
- 英国心脏基金会(BHF)·《High lipoprotein(a)》患者页:bhf.org.uk
⚕️ 本内容仅供健康科普与学习,不能替代专业医疗建议、诊断或治疗。你的检测解读与处理,请以主治医生的意见为准。
参考文献 / References
- Tier 1Kronenberg, Florian et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European Heart Journal (2022) · doi:10.1093/eurheartj/ehac361
- Tier 1Koschinsky, Marlys L. et al. A focused update to the 2019 NLA scientific statement on use of lipoprotein(a) in clinical practice. Journal of Clinical Lipidology (2024) · doi:10.1016/j.jacl.2024.03.001